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工程DNA疫苗可防止新出现的Mayaro病毒感染

在Wistar研究所开发的一种新型合成DNA疫苗诱导对Mayaro病毒(MAYV)的保护性免疫,Mayaro病毒是南美洲流行的一种蚊子传播的感染,有可能成为全球新出现的病毒威胁。研究结果发表在PLOS被忽视的热带病中。

自1954年发现以来,MAYV感染局限于特立尼达和多巴哥以及南美洲邻近地区的森林茂密地区。然而,2015年报告的海地MAYV感染病例和实验室证据表明,多种蚊子可以传播MAYV,这凸显了MAYV进一步不受控制地扩散到加勒比和中南美洲热带地区的可能性。

“尽管MAYV很久以前就被发现并且可能导致严重的健康并发症,但它仍然是一种被忽视的疾病并且未被充分研究,”Wistar研究所新发传染病实验室主任,助理教授Kar Muthumani博士说。在Wistar的疫苗和免疫治疗中心。“这种病毒的传播范围可能超过其历史地理范围,正如几年前寨卡病毒所做的那样,这使得创建有效的免疫策略变得更加紧迫。”

与由登革热或chinkungunya病毒引起的感染类似,MAYV感染在许多人中长时间引起发烧,皮疹,头痛,恶心和呕吐,并且可导致一些患者的持续和衰弱的肌肉和关节疼痛。没有批准的治疗或预防性药物治疗Mayaro热。

在这项新研究中,Muthumani及其同事创造了一种新型合成DNA疫苗,其靶向从MAYV的主要循环菌株(“scMAYV-E”)中分离的MAYV包膜(E)蛋白。该疫苗的独特设计解释了这种主要病毒表面抗原的天然遗传变异性,并对其进行了优化以改善其在体内的表达。通过肌内注射然后电穿孔施用scMAYV-E DNA疫苗,电脉冲旨在使细胞对外来DNA更具渗透性并增强疫苗摄取,这允许剂量保留。

用scMAYV-E免疫在小鼠中诱导有效的保护性和MAYV特异性免疫应答,包括MAYV感染中和抗体以及对MAYV-E的多个区域的细胞应答。重要的是,scMAYV-E疫苗在MAYV攻击小鼠模型中提供了完全的免于死亡和感染临床症状的保护。

Muthumani补充说:“这里展示的scMAYV-E疫苗具有强大的免疫原性,因此需要进一步检测这种疫苗,以此作为阻止该病毒传播和保护患有MAYV疾病风险的个体的可行手段。”“DNA疫苗在众多临床试验中具有显着的安全记录,可以很容易地设计和制造,并且可以经济有效地分配,使它们成为对抗像MAYV等新出现的传染病的重要工具,特别是在资源贫乏的环境中,出现。”

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